鐵匠威爾·特納與性情古怪的海盜傑克·史派羅船長合作去救自己的愛人，總督的女兒伊莉莎白·斯旺，她被傑克之前的海盜夥伴們綁架了。
這群海盜因為之前盜取了882塊金幣而受到了詛咒，他們希望可以通過還回金幣而打破這個詛咒。
為了拯救伊莉莎白與同伴，威爾公佈自己的身分，選擇以自己的性命來交換他們的自由；不料巴伯沙不守諾言，捉了威爾之後，將傑克與伊莉莎白丟下海不管，漂流到孤島伊莉莎白想盡辦法終於讓英國海軍找到了自己，沒想到海軍不打算去拯救威爾，伊莉莎白以要跟將領結婚作為交換條件，請求海軍前往拯救威爾！
最後大家擊敗了海盜全身而退，傑克被逮捕，在傑克將被吊首那天~威爾對伊莉莎白告白，獨自前去拯救傑克，兩人一同對抗英國海軍，被圍困時伊莉莎白巧妙的運用計謀讓傑克得以逃脫。
庫特勒·貝克特是不列顛東印度公司的一位有權有勢但又殘酷無情的代理人，他因威爾和伊莉莎白在前一部電影中幫助傑克船長逃跑而逮捕了兩人。
並向威爾提出如果他願意幫助找到斯派羅和他的神奇指南針，自己可以給予寬大處理。
與此同時，斯派羅試圖找到「聚魂棺」，來了結自己與一位叫深海閻王的無賴間的債務和恩怨。
庫特勒·貝克特獲得了深海閻王的船「飛翔的荷蘭人」，有了這艘船的幫助，他現在開始執行自己永遠消滅海盜的計劃。
為了對抗不列顛東印度公司，威爾、伊莉莎白、巴博沙以及「黑珍珠號」的船員們開始試圖找到並救出船長傑克·斯派羅，因為必須有9大海盜統領之一的他加入才能夠召喚一位古老的女神來擊敗貝克特的大軍。
傑克·斯派羅船長在尋找傳說中青春之泉時遇上了自己以前的戀人安吉麗卡，她強迫傑克登上了臭名昭著海盜黑鬍子的復仇女王安妮號，她正是黑鬍子的女兒，兩人也均在尋找青春之泉。
其中安吉麗卡是為了拯救父親的靈魂，而黑鬍子則是為了逃脫一位只有一條腿的男人對他所做出的滅亡預言。
巴博沙船長搖身一變成為英國國王喬治二世的海軍軍官，並且與西班牙人一起加入了對青春之泉的搜尋。
位處墨西哥灣與加勒比海的神秘百慕達三角洲，發生過大量令人匪疑所思的失蹤事件，不僅讓這個地區蒙上一層神祕的色彩，更被烙上「魔鬼三角」的稱號…相傳，西班牙海軍裡有位治軍嚴明的薩拉查船長，他冷血兇狠的獵殺手段，讓海盜們聞風喪膽。
這位橫行加勒比海的船長與他的鐵血海軍，在一個夜晚突然離奇消失，少了他在海上大力掃蕩，海盜們便肆無忌憚，日益猖獗，漸漸的，把這號人物遺忘。其實，薩拉查船長從沒離開過「魔鬼三角」，只是碰上他的船隻都沒好下場，沒人能活著出來證實罷了。
這回，薩船長鐵了心，決定留一個活口，帶個口信給加勒比海最猖狂的海盜…
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